PNAS:開發出一種小鼠模型來(lái)研究猴痘病毒的(de)毒力

日期: 2022年12月(yuè)27日


在一項新的(de)研究中,來(lái)自美(měi)國國家過敏與傳染病研究所(NIAID)的(de)研究人(rén)員(yuán)爲更好地了(le)解猴痘清除了(le)一個(gè)主要障礙。他(tā)們開發出這(zhè)種疾病的(de)一種小鼠模型,并利用(yòng)它證實猴痘病毒的(de)主要進化(huà)枝在毒力上的(de)明(míng)顯差異。

在一項新的(de)研究中,來(lái)自美(měi)國國家過敏與傳染病研究所(NIAID)的(de)研究人(rén)員(yuán)爲更好地了(le)解猴痘(mpox, 之前稱爲monkeypox)清除了(le)一個(gè)主要障礙。他(tā)們開發出這(zhè)種疾病的(de)一種小鼠模型,并利用(yòng)它證實猴痘病毒(mpox virus, MPXV)的(de)主要遺傳群(進化(huà)枝)在毒力上的(de)明(míng)顯差異。相關研究結果于2023年2月(yuè)14日在線發表在PNAS期刊上,論文标題爲“Virulence differences of mpox (monkeypox) virus clades I, IIa, and IIb.1 in a small animal model”。論文通(tōng)訊作者爲NIAID病毒疾病實驗室遺傳工程主任Bernard Moss博士。

曆史上,猴痘是一種類似于天花的(de)疾病,隻是偶爾從齧齒動物(wù)傳染給非人(rén)類靈長(cháng)類動物(wù)或人(rén)類,并且主要在幾個(gè)非洲國家觀察到。痘痘很少在人(rén)與人(rén)之間傳播。這(zhè)種模式在2022年發生了(le)變化(huà),在全世界100多(duō)個(gè)地方發生了(le)人(rén)與人(rén)之間的(de)猴痘傳播。

迄今爲止,在這(zhè)次疫情爆發中,已經有超過80000例猴痘病例被診斷出來(lái)。基因組測序顯示,導緻當前疫情爆發的(de)猴痘病毒毒株,即IIb進化(huà)枝,與兩種曆史上的(de)進化(huà)枝不同:I進化(huà)枝的(de)死亡率高(gāo)達10%,IIa進化(huà)枝的(de)死亡率低于1%。MPXV IIb進化(huà)枝的(de)死亡率低于任何一種曆史上的(de)進化(huà)枝。

标準近交系實驗室小鼠對(duì)MPXV感染有抵抗力,由于缺乏猴痘的(de)小動物(wù)模型,因此很難研究基因差異如何導緻觀察到的(de)毒力差異。Moss博士和(hé)他(tā)的(de)同事們确定了(le)一種野生近交系實驗小鼠品系(CAST/EiJ),并确定這(zhè)些小鼠可(kě)以被MPXV感染。與人(rén)類一樣,I進化(huà)枝對(duì)CAST小鼠的(de)毒性最強,其次是IIa進化(huà)枝,然後是IIb進化(huà)枝。

出乎意料的(de)是,MPXV IIb進化(huà)枝在小鼠中的(de)毒力比IIa進化(huà)枝低100倍,導緻病毒複制非常少,毒力比曆史上的(de)任何一種進化(huà)枝都低得(de)多(duō)。盡管暴露在極其大(dà)劑量的(de)病毒中,沒有小鼠死于IIb進化(huà)枝的(de)感染。這(zhè)些作者總結說,這(zhè)些結果表明(míng),IIb進化(huà)枝正在演變爲毒力減弱或适應其他(tā)物(wù)種。

參考資料:

Jeffrey L. Americo et al. Virulence differences of mpox (monkeypox) virus clades I, IIa, and IIb.1 in a small animal model. PNAS, 2023, doi:10.1073/pnas.2220415120.

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